En Antiaging Shop estamos a la vanguardia de lo último, y por eso este mes dedicamos una zona de nuestra tienda para los productos más avanzados y novedosos dentro del campo del envejecimiento, concretamente hablamos de la Regeneración celular.
En junio de 2018, la Organización Mundial de la Salud (OMS) publicó la undécima edición de su Clasificación Internacional de Enfermedades y, por primera vez, agregó el envejecimiento.
La clasificación del envejecimiento como una enfermedad, allana el camino para nuevas investigaciones sobre terapias novedosas para retrasar o revertir enfermedades relacionadas con la edad, como el cáncer, las enfermedades cardiovasculares y metabólicas y la neurodegeneración.
Estamos en la nueva era donde los avances de la ciencia nos llevan a ingredientes enfocados a la regeneración celular o aquellos que protegen o evitan el daño celular
Si conocemos cuáles son las bases biológicas de un proceso y cómo está desregulado en la enfermedad podemos intentar actuar para revertirlo o moldearlo.
El envejecimiento
El envejecimiento está marcado por cambios epigenéticos, inestabilidad genómica, alteración de la capacidad de detección de nutrientes, desgaste de los telómeros, disfunción mitocondrial, senescencia celular, agotamiento de las células madre, comunicación intercelular desregulada, y la oxidación celular.
Hoy ya disponemos de algunos principios activos que pueden hacer diana en estos procesos.
El envejecimiento es el conjunto de cambios que se acumulan con el tiempo debido a la creciente producción de proteínas dañadas.
Cuando una proteína está oxidada, ya está dañada y es difícil que se pueda revertir el proceso, por lo que se destruye, también puede ocurrir que se pierda la capacidad de las proteínas para mantener su forma y estabilidad, dado que si son dañadas pierden su estructura y no estén bien plegadas. Por ello necesitamos de los chaperones que son como estructuras o escudos protectores que protegen las proteínas de su degradación. Nuestro cuerpo tiene la capacidad de producir unos 100 chaperones.
Si somos capaces de proteger del daño a la proteína, se protege contra los efectos del envejecimiento y nos protege de todo el estrés relacionado con el daño que se produce en el cuerpo.
Para minimizar el daño de las proteínas es necesario reducir la oxidación y protegerlas con estos escudos protectores.
La oxidación puede ser producida por el propio organismo, o bien por factores externos como la radiación UV, la contaminación, el humo del tabaco, los pesticidas etc.
Complementos alimenticios antienvejecimiento
Chronoshield
Es el único producto del mercado que ha demostrado ser eficaz de proteger a las proteínas de la oxidación, de la degradación, por lo que puede contribuir a mantener su forma, gracias a su mecanismo efecto chaperón.
Protege a las proteínas del daño externo o del estrés causado por diversos agentes del medio ambiente. Recordamos el post: Envejecimiento activo la clave para vivir más y mejor.
Senolytic Platinum
Otra de las formas de actuación sería eliminar las células senescentes del organismo y estimular la creación de nuevas células sanas. Esta función la realizan los Senolíticos. Por ello os queremos hablaros también del Senolytic Platinum
En primer lugar, recordemos que la duración de la vida de todas las células es limitada. Así pues, una célula que llega al final de su vida, procede a su autodestrucción, para no saturar al organismo. Este proceso natural se llama apoptosis.
Algunas veces, las células al final de su vida no entran en la fase de muerte celular. Estas células, llamadas senescentes, continúan errando por el organismo. Al principio, nuestras defensas inmunitarias logran eliminarlas, pero muy rápidamente, las células senescentes acaban por acumularse y por desbordar el sistema inmunitario, que se vuelve incapaz de deshacerse de ellas.
A veces ocurre lo peor, en vez de morir, en un intento de supervivencia, mutan y se vuelven cancerígenas.
Esencialmente, la senescencia y la cancerogénesis (oncogénesis) dirigen el destino celular en direcciones opuestas.
Hoy disponemos del Senolytic Platinum, un producto patentado que aporta Fisetina uno de los flavonoides senolíticos más potentes.
Otros senolíticos conocidos son la quercitina y el mimético de la restricción calórica, el resveratrol cuyo objetivo es ralentizar el proceso del envejecimiento. los efectos antioxidantes de estos flavonoides y en particular la inducción de la síntesis de glutatión se considera importantes en lo que respecta a la neuroprotección y otros efectos antiedad.
Grynkiewicz G, Demchuk OM. New Perspectives for Fisetin. Front Chem. 2019 Oct 30;7:697. doi: 10.3389/fchem.2019.00697. PMID: 3175028.
Resveratrol
El resveratrol, es un polifenol ya muy estudiado, no es nuevo en el repertorio antiaging. La investigación sobre este ingrediente comenzó a través de la «paradoja francesa», que describía mejores resultados cardiovasculares en los franceses a pesar de una dieta alta en grasas porque tomaban más vino. Desde entonces, se ha demostrado que tiene efectos antioxidantes, antiinflamatorios, antiproliferativos y antiangiogénicos.
Los beneficios del resveratrol son múltiples, por ello queremos recordar un post donde hablamos extensamente del tema: Los grandes efectos protectores del Resveratrol
La espermidina
La espermidina es una poliamina (amina biógena) que induce la autofagia, un proceso que elimina las células defectuosas de nuestro organismo.
La espermidina es otro de estos principios activos novedosos
El nombre espermidina procede curiosamente del semen, dado que es donde se aisló por primera vez, fue el científico Von Leeuwenhoek, padre de la microscopía, en 1678, informó a la Royal Society de que parte de sus muestras de esperma habían cristalizado. Bastante más tarde, en la década de 1920, estos cristales se denominaron espermina y su razón era proteger el ADN del semen.
Cuando somos jóvenes y crecemos, tenemos niveles de espermidina más altos que cuando envejecemos. Esta disminución se manifiesta a veces en forma de pérdida de masa muscular, caída del cabello, flacidez de la piel y arrugas.
Podemos ingerir espermidina de fuentes alimentarias y o bien sintetizarla a través del microbiota intestinal.
La espermidina activa la autofagia, un proceso que elimina las células defectuosas de nuestro organismo. Esto podría desempeñar un papel en la protección del cáncer.
Se le han atribuido a la espermidina efectos como preservar la función cognitiva, efectos antiinflamatorios, efecto antifibrótico del hígado, mejora del IBD (enfermedad inflamatoria intestinal), colitis, inhibición de la metilación aberrante del ADN entre otros efectos.
Otra de las vías de actuación puede ser frente al acortamiento de los telómeros. Ésta es una teoría bien conocida relacionada con el envejecimiento
Los telómeros son regiones del ADN, localizadas en los extremos de los cromosomas Su función principal es la de proteger a la célula cuando ésta se multiplica y se divide. Cuando una célula se duplica, también lo hace su material genético. Sin embargo, esta multiplicación, que debería ser idéntica, realmente no lo es, ya que en el proceso se acortan los telómeros.
Es un acortamiento paulatino que empieza desde el mismo momento en que nacemos hasta que morimos. Como consecuencia del problema de la replicación celular, los telómeros se encogen en cada generación celular hasta alcanzar una longitud mínima en la fase de crisis del envejecimiento, se reduce la velocidad de división, determinando una muerte celular lenta. Este fenómeno se denomina “mortalidad replicativa”.
Las células involucradas en el crecimiento, desarrollo y reproducción (células madre, óvulos y espermatozoides) al contrario de las células somáticas sintetizan grandes cantidades de la enzima telomerasa, una enzima involucrada en la preservación de la longitud del ADN telomérico al contrario de lo que hacen la mayoría de las células adultas que expresan poco o nada de esta enzima, lo que hace que estas células envejezcan y finalmente mueran.
Meccariello, R.; D’Angelo, S. Impact of Polyphenolic-Food on Longevity: An Elixir of Life. An Overview. Antioxidants 2021, 10, 507. https://doi.org/10.3390/antiox10040507
Un producto interesante es el TA65, cuyo principio activo patentado y extraído del Astragalus membranaceus, tiene la capacidad de activar la telomerasa y reparar los telómeros críticamente cortos, algo tan imprescindible para mantener nuestras células vivas, más tiempo.
Bernardes de Jesus B, Schneeberger K, Vera E, Tejera A, Harley CB, Blasco MA. The telomerase activator TA-65 elongates short telomeres and increases health span of adult/old mice without increasing cancer incidence. Aging Cell. 2011 Aug;10(4):604-21. doi: 10.1111/j.1474-9726.2011.00700.x. Epub 2011 Apr 14. PMID: 21426483.
Salvador L, Singaravelu G, Harley CB, Flom P, Suram A, Raffaele JM. A Natural Product Telomerase Activator Lengthens Telomeres in Humans: A Randomized, Double Blind, and Placebo Controlled Study. Rejuvenation Res. 2016 Dec;19(6):478-484. doi: 10.1089/rej.2015.1793. Epub 2016 Mar 30. PMID: 26950204; PMCID: PMC5178008.
Otro enfoque interesante para retrasar el proceso del envejecimiento es el de actuar sobre la mitocondria, la fábrica de la energía celular
En ella encontramos tándems importantísimos, moléculas y cofactores que se necesitan unos a otros para poder fabricar las moléculas de energía final o ATP, son el Coenzima Q10, el PQQ, NAD+, NMN y el NADH.
NMN, mononucleótido de nicotinamida
Tanto NMN como NAD+ son importantes productores de energía en el cuerpo. El NAD + puede afectar una variedad de procesos celulares, incluidas las vías metabólicas, la reparación del ADN y la actividad de las células inmunitarias, tanto directa como indirectamente.
A medida que las personas envejecen, sus niveles de NAD + en tejidos y células disminuyen, y esta caída en los niveles de NAD+ se ha relacionado con una serie de trastornos relacionados con la edad, estos procesos celulares juegan un papel vital en el mantenimiento del equilibrio. Al restaurar los niveles de NAD+, varios de estos trastornos pueden retrasarse o incluso revertirse. Algunos de los nuevos estudios realizados en ratones y seres humanos se han centrado en el metabolismo de NAD+ con intermediarios de NAD+. De estos, se ha demostrado que el mononucleótido de nicotinamida (NMN) ofrece un gran potencial terapéutico con resultados prometedores en afecciones crónicas relacionadas con la edad, como diabetes, problemas cardiovasculares, deterioro cognitivo y muchas otras. Pero se requieren más estudios de intervención en personas para estudiar los efectos a largo plazo de complementar la NMN con dosis variables.
Soma M, Lalam SK. The role of nicotinamide mononucleotide (NMN) in anti-aging, longevity, and its potential for treating chronic conditions. Mol Biol Rep. 2022 Apr 20. doi: 10.1007/s11033-022-07459-1. Epub ahead of print. PMID: 35441939.
Otra forma y suplemento es el NADH, aunque es más conocida que las otras formas creo que es interesante añadirla para compararla. NADH, también conocida como coenzima 1, es la molécula transportadora activada que transfiere electrones a la célula. La letra «H» significa hidrógeno e indica que la molécula está en la forma más activa posible.
Transformación de NAD+ a NADH. NAD+ y NADH representan la misma molécula que sufre una transformación
NAD+ es la forma «en bruto» de NAD que simplemente actúa como un transportador de electrones. Es como un autobús de enlace vacío sin nada que transportar. Sin embargo, con la ayuda de NADH, puede usar su espacio de carga para transportar componentes cruciales para las enzimas de la célula.
NADH es la forma «cargada» o activada de NAD, un autobús lanzadera con carga para transportar. Su objetivo principal es llevar electrones cargados a las enzimas mitocondriales necesarias para el proceso de generación de energía. Una vez que el NADH llega a la mitocondria, suelta sus electrones cargados positivamente y expulsa el átomo de hidrógeno, convirtiéndose una vez más en NAD+. NAD+ es ahora de nuevo un autobús lanzadera vacío, listo para transportar más electrones cargados positivamente.
La pirroloquinolina quinona (PQQ)
Es un suplemento novedoso involucrado en procesos como la biogénesis mitocondrial y el metabolismo energético celular.
Por ejemplo, la PQQ puede proteger de la fatiga inducida por el ejercicio y el daño oxidativo al mejorar la función mitocondrial.
Parece afectar la biogénesis mitocondrial a través de elevaciones significativas en el contenido de proteína PGC-1α, un regulador metabólico que se induce durante los procesos de isquemia como en los casos de pacientes con infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST.
La coenzima Q (CoQ)
Coenzima Q10 es una molécula muy conocida, protectora cardiovascular y esencial de síntesis endógena que vincula diferentes vías metabólicas a la producción de energía gracias a su ubicación en la membrana interna mitocondrial y su capacidad redox, que también le otorgan la capacidad de funcionar como antioxidante.
Pero hoy no me voy a extender hablando más de esta coenzima, simplemente porque hace muchos años que la tenemos en nuestro repertorio AntiAging.
Pero repasemos algunos detalles más sobre el envejecimiento para entender más acerca de los productos clave para retrasarlo:
¿Cuáles son las vías de la longevidad?
Las vías de la longevidad son mTOR (mammalian target of rapamycin), Sirtuinas, NF-kb y AMPK.
Todas estas vías desempeñan un papel crucial en el proceso de envejecimiento. Dos de ellas, las sirtuinas y la AMPK, frenan el envejecimiento cuando se activan y las otras dos frenan el envejecimiento y la aparición de los síntomas relacionados con la edad cuando se inhiben.
La última década de investigación muestra que la respuesta podría estar en la vía de los nutrientes controlada por mTOR. Se ha demostrado que mTOR, en respuesta a la restricción calórica prolonga la vida útil y retrasar la aparición de enfermedades relacionadas con la edad.
Las sirtuinas (reguladores silenciosos de la información) influyen en múltiples vías celulares responsables de regular la expresión génica, el metabolismo, la reparación del ADN, la apoptosis y el envejecimiento. Activar esta vía puede aumentar la esperanza de vida. Por ejemplo, el resveratrol activa las sirtuínas.
Los investigadores creen que consumir menos calorías puede estar contribuyendo a la larga esperanza de vida en algunas de las regiones azules longevas. Según un estudio, reducir la ingesta de calorías incluso en un 30% puede aumentar considerablemente la esperanza de vida. Hoy esto se ha puesto de moda con la práctica del ayuno intermitente, por ejemplo, no cenar o pasar 12 horas sin comer.
Esto tendría sentido porque la restricción calórica inhibe la mTOR y activa las sirtuinas, dos de las principales vías de la longevidad
La vía de la AMPK (proteína quinasa activada por monofosfato de adenosina) es la responsable de regular la forma en que el cuerpo humano utiliza y transforma la energía. Los niveles de AMPK son altos en los jóvenes y ayudan a protegernos de enfermedades crónicas como la diabetes y la obesidad. Sin embargo, a medida que envejecemos, los niveles pueden disminuir, lo que conduce a la obesidad y al envejecimiento acelerado. ¡Esta es una vía que queremos activar!
Berberina y Silimarina
La Berberina y la Silimarina por ejemplo activa esta vía del AMPK
El consumo de Frutas y verduras de colores: dieta rica en fitoquímicos vegetales, como las uvas y las bayas pueden ayudar a activar las vías de la longevidad AMPK y Sirtuinas.
mTOR es una vía de señalización celular responsable de regular el crecimiento, la proliferación y la supervivencia de las células. Sin embargo, se ha descubierto que la sobreactivación de mTOR está relacionada con una serie de enfermedades y afecciones relacionadas con la edad, por lo que inhibir su actividad mediante la restricción calórica ralentiza el proceso de envejecimiento.
De hecho, la restricción calórica es una de las herramientas mejor demostradas que favorecen la longevidad, pero si no queremos hacer siempre restricción calórica entonces deberemos tomar suplementos que la mimeticen como el resveratrol.
El mTOR coordina la alimentación y el ayuno con el almacenamiento y la movilización de nutrientes. En el hígado, el músculo esquelético y el tejido adiposo, el aumento de los niveles de insulina después de la alimentación activa tanto el complejo mTOR1 como el mTORC2, promoviendo la lipogénesis, la síntesis de glucógeno y la síntesis de proteínas-
Durante el ayuno, los niveles de nutrientes, factores de crecimiento e insulina caen precipitadamente, inclinando el equilibrio metabólico a favor de la gluconeogénesis, la cetogénesis y la lipólisis.
Aunque el bucle de retroalimentación negativa entre mTORC1 y mTORC2 está cuidadosamente equilibrado en condiciones fisiológicas, la hiperactivación crónica de mTORC1 por exceso de nutrientes y mitógenos puede apagar la señalización de PI3K-mTORC2, lo que lleva a la resistencia a la insulina, acumulación ectópica de lípidos en el músculo y el hígado, y diabetes tipo 2.
Y, por último, el NF-kB (factor nuclear-kappa B) es un mediador de la respuesta inmunitaria del organismo. Se activa con el estrés inflamatorio. Los altos niveles de inflamación se encuentran en muchas de las condiciones crónicas relacionadas con el envejecimiento. Al inhibir esta vía reduciendo el estrés y la inflamación, se puede ralentizar el envejecimiento y retrasar la aparición de afecciones relacionadas con la edad.
Dra. Gloria Sabater Sales
